Des chercheurs découvrent un médicament qui attaque les cellules cancéreuses

SadaNews - Des chercheurs ont découvert un nouveau médicament qui pourrait devenir une arme puissante contre les cancers de la tête et du cou. Ce nouveau médicament attaque les cellules cancéreuses de l'intérieur en endommageant les mitochondries, qui sont les centrales énergétiques des cellules.

L'étude a été menée par des chercheurs du Centre Hollings pour le cancer de l'Université du Mississippi en Caroline du Sud, aux États-Unis, et les résultats ont été publiés dans la revue Cancer Research le 1er septembre de cette année, comme l'a rapporté le site EurekAlert.

L'équipe de recherche vise à freiner la croissance de la tumeur dans le cancer des cellules squameuses de la tête et du cou, un cancer qui se développe dans les cellules tapissant la tête et le cou, comme le nez, la bouche et la gorge.

Ce type de cancer extrêmement agressif est résistant aux traitements, et de nombreux patients recevant les traitements actuellement disponibles connaissent une rechute du cancer. Même lorsque ces traitements sont efficaces, ils peuvent avoir des effets secondaires, car ils détruisent à la fois les cellules non cancéreuses et cancéreuses, provoquant des effets secondaires épuisants.

Les chercheurs ont développé et testé un composé nouveau appelé LCL768, qui est une forme synthétique de céramide (une molécule lipidique présente naturellement dans les cellules).

Les céramides sont essentielles à l'accomplissement des fonctions des cellules saines, et il a été prouvé qu'elles induisent la mort cellulaire sous stress. Les cellules de nombreux cancers de la tête et du cou souffrent d'un déficit de ces graisses bénéfiques, ce qui favorise la croissance agressive des tumeurs.

L'efficacité du médicament repose sur sa capacité à augmenter les niveaux d'un céramide spécifique appelé "C18-ceramide" à l'intérieur des mitochondries des cellules cancéreuses.

Assécher les sources d'énergie

Un processus appelé mitophagie commence lorsque les niveaux de C18-ceramide augmentent, et les cellules éliminent alors les mitochondries endommagées ou non nécessaires.

La croissance des cellules cancéreuses dépend largement des mitochondries, et lorsque celles-ci sont détruites, les cellules cancéreuses épuisent leur énergie et meurent.

Le Dr Basim Oghritmen, directeur adjoint des sciences fondamentales à Hollings et qui a dirigé l'étude, a déclaré : "LCL768 coupe essentiellement l'approvisionnement en énergie des cellules cancéreuses. Une fois que les mitochondries disparaissent, les cellules ne peuvent ni croître ni survivre".

LCL768 a également perturbé un chemin métabolique clé en plus de détruire les mitochondries. Cela a été fait en bloquant le fumarate, qui est une molécule importante dans le cycle d'énergie cellulaire. Sans fumarate, la production d'énergie des cellules cancéreuses est compromise, et la synergie de l'accumulation du C18-ceramide et de l'épuisement du fumarate a conduit à une double attaque qui a entraîné la mort des cellules cancéreuses.

Oghritmen a expliqué : "Nos résultats révèlent une faiblesse métabolique dans ces cellules cancéreuses; en stimulant la mitophagie et en épuisant le fumarate, LCL768 a interrompu les mécanismes de survie des cellules cancéreuses sur deux fronts, ciblant à la fois les mitochondries et le métabolisme".

L'équipe a testé LCL768 dans des modèles de souris atteintes de cancers de la tête et du cou et dans des tumeurs cultivées en laboratoire à partir de tissus de vrais patients. Dans les deux cas, le médicament a entraîné une augmentation significative du C18-ceramide dans les mitochondries.

Les cellules cancéreuses après traitement ont montré des signes clairs de mitophagie et d'effondrement métabolique, ce qui a conduit à un ralentissement de la croissance tumorale. Pour soutenir ce résultat, fournir du fumarate aux cellules a presque complètement inversé les effets inhibiteurs de LCL768, entraînant une croissance rapide des tumeurs.

Source : EurekAlert